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东南大学
刘必成和吕林莉教授团队发现——
靶向Kim-1的红细胞胞外囊泡可作为siRNA新型递送载体治疗急性肾损伤
·国际资讯·
急性肾损伤（acutekidneyinjury，AKI）是临床常见的急、危、重症，具有较高的患病率和死亡率，并且与慢性肾脏病发生密切相关。目前，临床上仍然缺乏有效的治疗手段。近年来，RNA干扰药物凭借其特异性高、研发周期短、药物靶点筛选快等优势为疾病的精准治疗带来曙光。然而，寻找肾脏细胞特异性递送平台和有效治疗靶点是RNAi技术能否在肾脏病临床成功转化应用的关键。
近日，东南大学刘必成和吕林莉教授团队在国际肾脏病领域排名第一期刊美国肾脏病学会杂志（JASN）在线发表了题为Kim-1TargetedExtracellularVesicles:ANewTherapeuticPlatformforRNAitoTreatAKI的研究论文，首次报道了靶向肾损伤分子-1（kidneyinjurymolecule-1，Kim-1）的红细胞源细胞外囊泡可作为siRNA的新型递送载体用于改善AKI及其慢性进展。
新发现
细胞外囊泡（extracellularvesicles,EVs）是近年来兴起的一种极具发展潜力的新型药物递送载体。研究团队在前期工作基础上，进一步开发了基于红细胞源胞外囊泡（REV）的递送系统，该系统具有如下特点：
（1）红细胞具有天然的生物相容性、无细胞*性等优点;
（2）红细胞是循环中数量最为丰富的细胞，且分离方法简单、便于大规模生产;
（3）红细胞中缺乏DNA可以避免其EVs对靶细胞产生影响。
为了增加REV的肾脏靶向性，研究团队通过噬菌体展示技术筛选能与Kim1特异性结合的靶向多肽，并将此连接在REV上。
研究发现，Kim-1靶向肽LTH可将REV有效引导至损伤肾脏和Kim-1+肾小管中，提示Kim-1靶向递送系统REVLTH构建成功。随后，研究团队通过转录组测序筛选，选择与炎症和纤维化密切相关的转录因子P65和Snai1作为AKI新的治疗靶标。该研究创新性运用Kim-1靶向递送系统REVLTH将siP65和siSnai1成功递送至缺血再灌注所诱导的损伤肾脏，从而构建了基于细胞外囊泡载药的肾脏病分子靶向治疗平台。
在体疗效评估表明，REVLTH介导的siP65/siSnai1联合治疗可以显著改善缺血再灌注（I/R）诱导的小鼠肾损伤，保护肾功能，抑制炎症细胞浸润，同时降低肾内促炎和促纤维化因子的表达。特别是，siP65/siSnai1早期治疗可以显著减轻AKI向CKD转变。同时，该疗法在另外一种小鼠单侧输尿管梗阻模型中也获得显著的抗炎和抗纤维化效果，进一步提示，联合抑制P65和Snai1可能成为肾脏病新型靶向治疗策略，为实现肾脏病精准治疗提供了新的实验依据。该项技术已申报国家发明专利。
该项目受到国家自然科学基金重点、重大国际合作等项目资助。东南大学肾脏病研究所、江苏省肾脏病临床研究中心、医院肾脏内科刘必成教授和吕林莉教授为本文的共同通讯作者。博士生汤涛涛和王彬主治医师为本文共同第一作者。
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小编团队
策划审核
程守勤
排版
王倩校对
刘敏
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